美国匹兹堡大学医学中心Jeremy N. Rich和Sameer Agnihotri一起协作，近期获得重要工作进展，他们研讨提出了苹果酸脱氢酶2对胶质母细胞瘤干细胞表观转录组的代谢调控。相关研讨成果2024年10月24日在线发表于《细胞代谢》杂志发上。

　　研讨人员证明，胶质母细胞瘤（GBM）干细胞（GSC）显示出苹果酸-天冬氨酸络绎（MAS）活性和苹果酸脱氢酶2（MDH2）表达升高。MDH2的遗传和药理学靶向削弱了GSC的增殖、自我更新和体内肿瘤成长，部分被天冬氨酸抢救。靶向MDH2诱导-酮戊二酸（KG）的堆集，KG是双加氧酶的要害辅因子，包含N6甲基腺苷（m6A）RNA脱甲基酶AlkB同源物5、RNA去甲基化酶（ALKBH5）。

　　MDH2的强制表达增加了m6A水平并按捺了ALKBH5活性，这两者都能够终究靠弥补KG来抢救。反过来，靶向MDH2降低了血小板来历成长因子受体（PDGFR）作为受调理转录物的全体m6A水平。GSC中MDH2的药理学按捺增强了达沙替尼（一种口服生物可利用的多激酶按捺剂，包含PDGFR）的效果。

　　总归，干细胞样肿瘤细胞对其代谢进行从头编程，以诱导其表观转录组的改变，并提醒或许的医治形式。